研究發現卡介苗(BCG-肺結核的疫苗)用靜脈注射，比傳統的皮內注射還要有效！
原來我們人類這一百年來，卡介苗的打法都打錯了？？？
背景知識介紹：
卡介苗是一種牛的分枝桿菌所製成的活性疫苗，經減毒後注入人體，可產生對結核病的抵抗力，在第一次世界大戰期間法國細菌學家卡邁特（Calmett）與他的助手介嵐（Guerin）研發了「卡介苗（BCG）」，1921年首次使用在人體上。
卡介苗可說是人類歷史上最早使用也是使用最多的疫苗！卡介苗平常的注射部位是經由手臂三角肌外緣皮內注射，接種時有灼痛感，一般會在注射部位形成疤痕，稱之為卡疤或卡痕。
在台灣的接種對象是幼兒出生滿5個月(建議接種時間為出生滿5-8個月)。成人一般則不會再次接種卡介苗(BCG)，因為成人已經有完整的免疫力可以抵抗肺結核桿菌的感染！
卡介苗最常被詬病的是：卡介苗引發的免疫反應力不足，產生的免疫力無法完全預防結核病的感染！卡介苗75%～86%有效地預防嬰幼兒的進行性原發性感染（progressive primary tuberculosis）如結核性腦膜炎和血行播散性結核（如粟粒性腦膜炎）等嚴重併發症。
一般對初期症候的預防效果約85％，主要可避免造成結核性腦膜炎等嚴重併發症。
也就是說，你打了卡介苗可以有效下降嚴重的結核感染，但是無法變成不會感染結核病！！
也因為如此過去有許多的專家質疑卡介苗的功效，是否還有繼續施打的必要，譬如歐美等等結核菌感染少的國家，目前都不普遍全民施打卡介苗！除非你要前往疫區可以考慮施打卡介苗。
而結核病盛行率高的國家，按照世界衛生組織的建議，在結核病中高度流行區（22個結核病高負擔國家），新生兒應儘早接種卡介苗，台灣也因為如此建議幼兒接種卡介苗！
但是許多研究也顯示在肺結核高度流行區的國家(中國與印度等等)，光打卡介苗也沒辦法有效減少當地的結核病的流行！
於是有沒有辦法讓接種的卡介苗產生更好的免疫效果？就變成一個重要的健康議題了！
Nature研究回答問題
Darrah, P.A., Zeppa, J.J., Maiello, P. et al. Prevention of tuberculosis in macaques after intravenous BCG immunization. Nature 577, 95–102 (2020) doi:10.1038/s41586-019-1817-8
這篇研究來自於美國的NIH國家疫苗研究團隊，過去就曾經不少研究探討用氣管內吸入或者是靜脈注射疫苗會不會比皮內注射還有效！(Ref1-4)
而這篇研究探討：用靜脈注射高劑量的卡介苗BCG是否比皮內注射有效，而且對於肺結核的感染是否真的能產生有效的抵抗力！！
研究對象是： 普通獼猴(rhesus macaques)，即恆河猴，是猴科動物中最爲有名的一種猴。它是典型的獼猴屬動物 (台灣獼猴是跟普通獼猴血緣相近的另外一種獼猴)
在靜脈注射卡介苗(紅色線)的獼猴，肺部中產生了比較高的免疫反應與比較多的免疫細胞！
接種卡介苗一個月後，肺的組織切片也表現靜脈注射組出線比較強的免疫抗體細胞反應！(IV組)
而在疫苗接種的六個月後，獼猴接受結核細菌的肺部感染測試！(可憐的獼猴)
在感染結核菌後每一個月連續三個月做全身PET-CT(正子電腦斷層攝影)，發現：
沒打疫苗的獼猴全部被感染肺結核！而皮內注射低劑量的獼猴也全部被感染肺結核！吸入疫苗的獼猴也是全部被感染了肺結核！皮內注射高劑量的獼猴3/4被感染了肺結核！
而靜脈注射高劑量疫苗的獼猴，只有一隻出現肺結核感染，九隻都沒有出現感染跡象！！(90%阻止感染)
未來對卡介苗接種的影響：
雖然這是在Nature上發表的重要研究，發現靜脈注射高劑量的BCG疫苗可以90%阻止肺結核的感染！但是還是要提醒大家有幾個問題存在：
1. 首先這是一個獼猴的實驗，是否人類也會有同樣的效果目前未知？需要未來更多的研究來證實是否人體也有一樣的效果！
2. 此外BCG卡介苗疫苗目前都是接種幼兒為主，幼兒的血管不好施打，皮內注射比靜脈注射要容易多了！
3. 此外此研究打的是高劑量的卡介苗疫苗，會出現更大的免疫反應(不適的全身反應)，全身副作用也更大 ，接種者是否能接受是另外一個需要考量的議題！！
4. 卡介苗使用的是活菌，直接靜脈注射是否會出現感染風險？是施打在人類身上需要去考慮的！
不過，還是可以預期未來卡介苗的接種政策，很可能會因為這篇研究結果而出現重大的變動！！
Ref:
1. Barclay, W. R., Anacker, R. L., Brehmer, W., Leif, W. & Ribi, E. Aerosol-induced tuberculosis in subhuman primates and the course of the disease after intravenous BCG vaccination. Infect. Immun. 2, 574–582 (1970).
2. Ribi, E. et al. Efficacy of mycobacterial cell walls as a vaccine against airborne
tuberculosis in the rhesus monkey. J. Infect. Dis. 123, 527–538 (1971).
3. Anacker, R. L. et al. Superiority of intravenously administered BCG and BCG cell walls in protecting rhesus monkeys (Macaca mulatta) against airborne tuberculosis. Z. Immunitatsforsch. Exp. Klin. Immunol. 143, 363–376 (1972).
4. Barclay, W. R. et al. Protection of monkeys against airborne tuberculosis by aerosol vaccination with bacillus Calmette–Guerin. Am. Rev. Respir. Dis. 107, 351–358
(1973).
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